「医声」

一档临床专家访谈栏目,旨在通过与国内外优秀临床专家、学者的对话,传递专家观点、分享临床经验、探讨学术成果,以更好地向外界传递,促进临床工作者交流与讨论。

边旭明教授/赵立见:从诞生到全面开展,NIPT的成功是否彰示基因测序技术临床应用已跨入新时代?
02/12/2019

无创产前DNA检测 (NIPT),又称无创胎儿染色体非整倍体检测等。该技术仅需采取孕妇静脉血,利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段 (包含胎儿游离DNA) 进行测序,并将测序结果进行生物信息分析,即可从中得到胎儿的遗传信息,从而检测胎儿是否存在21/18/13三体异常,其综合检出率超过99%。从诞生伊始,NIPT就被认为是基因组学在临床上最接近成功的应用。

2008年至今,NIPT技术已经应用了10余年时间。在过去的发展中,我国的NIPT技术从兴起到临床落地,一直到国家卫计委妇幼司发布《关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》,总体上经历了叫停、重启到规范的过程。在认知上也经历了医生及大众群体从陌生到认识再到认可的观念转变。随着国家政策的扶持与鼓励,NIPT技术得以稳步发展,目前已广泛应用于临床。

随着临床实践的深入,临床上还发现了NIPT技术在染色体非整倍体检测以外的价值,如检测染色体数目异常与微缺失、微重复等,当然,也不可避免的发现NIPT仍存在假阳性、假阴性等较低比例的筛查风险问题,并且作为新生事物,NIPT在检测成本、大众接受度以及未来的发展方向方面也面临诸多考验,那么如何面对并解决其发展过程中显现出来的问题,促使NIPT更快更好的发展呢?

在第十四届国际基因组学大会:生育健康临床应用 (ICG14·RH) 专题中,中国妇产科在线采访到北京协和医院边旭明教授与华大基因首席市场官赵立见先生,期望从不同角度阐释NIPT技术的现状与未来。

边旭明 教授
北京协和医院妇产科
边旭明教授现为全国产前诊断技术专家组成员、中华医学会围产医学分会常委、北京分会副主任委员、中国优生学会理事、生殖医学杂志编委。临床研究主要聚焦于高危妊娠妊娠期糖尿病及产前诊断。多次承担卫生部、自然科学基金和国家十五公关课题的负责人,荣获卫生部科技进步奖、北京市科技进步奖及中华医学科技进步等多项奖项。目前的主要研究是重大遗传病的产前筛查和产前诊断。

 

赵立见 副研究员
深圳华大基因股份有限公司首席市场官
1999年加入华大,历任深圳华大临床检验中心总经理,深圳华大健康集团副总裁等职,是深圳医药卫生“三名工程”引进专家,深圳市“国家级领军人才”,担任中国非公立医院协会健康产业分会副会长,广东省精准医学应用学会遗传病分会副主任委员等职务。曾参与“国际人类基因组计划1%项目”、“超级杂交水稻基因组计划”、“SARS病毒全基因组测序分析”等重大项目;在《CELL》等国际期刊发表了10多篇SCI论文;带领团队在全球率先开展无创产前基因检测技术临床应用,建立了贯穿整个生命周期的基因组医学研发和应用体系,推动基因组技术在出生缺陷、肿瘤、感染性疾病等领域快速应用。
现状:覆盖率逐年增长,纳入医保指日可待

目前,产前筛查的方法主要包括唐氏血清学筛查 (简称“唐筛”)、无创产前DNA检测和超声波检查三类。其中,NIPT是一项近似于产前诊断的高精准筛查技术 (非诊断技术),自临床应用以来其在检测胎儿常见染色体非整倍体21、18、13三体综合征方面的准确性已经得到诸多国际权威专家的认可。其预测的精确度 (阳性预测值) 也显著高于唐筛。经唐筛认定为高风险的人群,进行羊穿最后诊断确认为21三体的比率仅为2%,而NIPT技术预测的准确度可以达到50%-80%。因此,NIPT在各项技术指标上都显著优于唐筛。

但影响NIPT应用进一步普及程度的因素主要在于价格。2018年我国新出生人口是1500万左右,而全年NIPT检测的样本量约400万,据此估算NIPT检测已覆盖我国27%的人口。

边旭明教授与赵立见先生接受采访中

赵立见先生表示,“对于有经济条件的人,我们会建议同时进行产前筛查和NIPT检测,因为NIPT对于疾病的检出率更高,如果价格可以下降到让所有人都接受,从卫生经济学角度来说,NIPT完全可以替代原有的筛查手段”。对此,边旭明教授表示认同。

从NIPT诞生到现在,从科研到临床到市场各级人员都在努力降低其检测成本,尤其是从华大推出了完全自主知识产权的国产测序仪之后,NIPT检测的成本已经有了大幅度的下降。目前,随着华大与全国各地政府部门开展的一系列健康民生项目,NIPT的价格下降到了一个更低的层面,覆盖面也在不断扩大,在未来NIPT成为常规产前筛查手段是大势所趋。并且随着检测的普及及其价格的进一步降低,这一技术在全国范围内全面纳入医保范畴已经指日可待。

华大基因曾联合各地方政府与医疗机构进行过相关调研,调研显示,当NIPT价格下降到500元左右时,可以被地方政府和卫生部门接受成为一线筛查方法。以深圳为例,早在2013年,深圳市政府已经将无创产前基因检测纳入生育保险。目前,接受NIPT的深圳市生育保险参保孕妇可在北京大学深圳医院、深圳市人民医院、深圳市第二人民医院、深圳市妇幼保健院4家市属医院刷社保卡由生育保险基金支付400元,个人无需支付费用。该项目是深圳市政府支持下的惠民项目,由华大基因发起,遵从“政府补一点、个人出一点、社保补一点,华大降一点”的指导思路,旨在让这项先进的检测项目更快更广地惠及广大孕妇。

“我们观察到,过去几年NIPT的检测量一直呈逐年增长的状态。在未来,NIPT成为常规产前筛查手段是大势所趋。并且随着应用的普及、其价格的进一步降低